我々の研究グループでは間葉系幹細胞を用いた消化器疾患に対する新しい治療法開発を目指し、基礎的研究、臨床研究、医師主導治験を行ってきています。
間葉系幹細胞は、多分化能、免疫調整能を有し、障害臓器の修復治療への応用が期待されています。我々はこれらの間葉系幹細胞の特性を用いた抗炎症作用や臓器修復作用を応用した消化器疾患に対する新しい治療法開発に取り組んでおります。特に、慢性肝疾患に対する新規治療法の開発を念頭に研究を進めています。慢性肝疾患の病態は、持続する炎症と進行性の線維化です。肝硬変に進展すると肝細胞癌や食道静脈瘤破裂などの重篤な合併症を発症し予後不良となります。更に近年増加している非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)・肝硬変の発症・進展機序は不明な点が多く、食事運動療法以外に有効とされる治療法は確立されていません。基礎研究では、NASHモデルマウスを用いて、脂肪組織由来の間葉系幹細胞投与による治療の有用性を見出してきました(1)(2)(3)(4)。これらの基礎研究における成果を基にして臨床研究として「肝硬変に対する自己脂肪組織由来間質細胞の経肝動脈投与による肝再生療法の臨床研究」を行い(5)、さらに医師主導治験として「肝硬変に対する自己皮下脂肪組織由来再生(幹)細胞の経肝動脈投与による肝再生療法の有効性および安全性を検討する多施設共同非盲検非対象試験」を実施しております。

参考

1. Seki A, Sakai Y, Komura T, Nasti A, Yoshida K, Higashimoto M, et al. Adipose tissue-derived stem cells as a regenerative therapy for a mouse steatohepatitis-induced cirrhosis model. Hepatology. 2013;58:1133–1142.
2. Higashimoto M, Sakai Y, Takamura M, Usui S, Nasti A, Yoshida K, et al. Adipose tissue derived stromal stem cell therapy in murine ConA-derived hepatitis is dependent on myeloid-lineage and CD4+ T-cell suppression. Eur. J. Immunol. 2013;43:2956–2968.
3. Yamato M, Sakai Y, Mochida H, Kawaguchi K, Takamura M, Usui S, et al. Adipose tissue‐derived stem cells prevent fibrosis in murine steatohepatitis by suppressing IL‐17‐mediated inflammation. J. Gastroenterol. Hepatol. [Internet]. 2019 [cited 2020 Jan 26];jgh.14647. Available from: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/jgh.14647
4. Nasti A, Sakai Y, Seki A, Buffa GB, Komura T, Mochida H, et al. The CD45 + fraction in murine adipose tissue derived stromal cells harbors immune-inhibitory inflammatory cells. Eur. J. Immunol. [Internet]. 2017 [cited 2020 Jan 26];47:2163–2174. Available from: http://doi.wiley.com/10.1002/eji.201646835
5. Sakai Y, Takamura M, Seki A, Sunagozaka H, Terashima T, Komura T, et al. Phase I clinical study of liver regenerative therapy for cirrhosis by intrahepatic arterial infusion of freshly isolated autologous adipose tissue-derived stromal/stem (regenerative) cell. Regen. Ther. 2017;6:52–64.